Slægten Rosenkrantz hører til blandt landets absolut betydeligste adelige familier. Den første Rosenkrantz døde sammen med konen af pest i Lübeck. De efterlod sig seks børn, hvoraf nummer to overtog godset. Efter en række år under uddannelse i tyskland og bekendtskab med Martin Luther, vendte Jørgen Ottosen Rosenkrantz hjem til Danmark og kom hurtigt herefter i kongens tjeneste. Efter en del år i denne tjeneste begyndte han sammen med sin kone Dorthe Lange i 1559, at bygge Rosenholm.

Op gennem historien er det gået op og ned for Rosenkrantz'erne og dermed også for Rosenholm Slot. Det kan her nævnes at stedets bibliotek i Kejserkrigen 1625-29 blev stjålet af Wallensteins soldater og der derfor kun findes en lille rest af bøger tilbage.

Den helt store nedtur for Rosenholm Slot og dermed for nogle Rosenkrantz'er starter med lensafløsningen i 1921. Jord bliver solgt fra og ved et arveskifte i 1936 bliver den sidste rest splittet ad. Frederiksborg Museet og Carlsbergfondet redder dog slottet fra total opløsning - derfor er der stadig en flot samling af skatte på slottet. Den sidste ejer af Rosenholm var lensbaronesse Carin Rosenkrantz - efter hendes død i 1998 blev der oprettet en fond som ejer stedet. Formålet for fonden er at drive dette smukke sted og dermed sikre, at de kommende generationer kan opleve stedet, hvor en af Danmarks betydeligste adelsfamilier har boet gennem mange hundrede år og generationer.